Évaluation de l’effet correcteur d’un extrait polyphénolique de pépins de raisin dans un modèle murin de sclérose en plaques, l’encéphalomyélite auto-immune expérimentale - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2022

Evaluation of curative effect of a polyphenolic extract of grape seeds in an experimental autoimmune encephalomyelitis mouse model of multiple sclerosis

Évaluation de l’effet correcteur d’un extrait polyphénolique de pépins de raisin dans un modèle murin de sclérose en plaques, l’encéphalomyélite auto-immune expérimentale

Maha Mabrouk
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1356304
  • IdRef : 275992179

Résumé

Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune disease of the central nervous system leading to many neurological symptoms, among which chronic pain is common and very disabling. To date, MS is an incurable disease with a complex, multifactorial and still poorly understood etiology. Numerous evidence suggest that plant polyphenols may have therapeutic benefits in regulating oxidative stress and providing neuroprotection in MS. In this context, this thesis work aimed to evaluate the effect of a chronic curative treatment with grape seed extract (GSE) in a mouse model reproducing some of clinical and neuropathological features of MS, the experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE).First, the biochemical composition of GSE was evaluated. Subsequently, the treatment with GSE initiated from day 10 post-induction (D10) showed both an improvement in the neurological score and sensory disorders in mice. Biochemical and molecular analyzes in the brain and spinal cord showed from D20 a correction of oxidative stress abnormalities allowing restoration of myelin alterations, astroglial and microglial proliferation and levels of sirtuins expression. Finally, a proteomic analysis allowed to confirm these results and to identify new additional beneficial effect of GSE, such as the correction of lipid degradation. All the effects of GSE described during this thesis strongly supports the idea that GSE could be an effective therapeutic approach for the treatment of MS.
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune du système nerveux central générant de nombreux symptômes neurologiques, parmi lesquels la douleur chronique qui est très invalidante et fréquente. A ce jour, la SEP est une maladie incurable avec une étiologie complexe, multifactorielle et encore mal comprise. De nombreuses données suggèrent que les polyphénols végétaux pourraient avoir des bénéfices thérapeutiques en régulant le stress oxydant et la neuroprotection dans la SEP. Dans ce contexte, ce travail de thèse a pour objectif d’évaluer l'effet d’un traitement curatif chronique à l'extrait de pépins de raisin (GSE pour Grape Seed Extract) dans un modèle murin reproduisant certaines des caractéristiques cliniques et neuropathologiques de la SEP, l'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE). Dans un premier temps, la composition biochimique du GSE a été évaluée. Par la suite, le traitement des souris EAE par le GSE 10 jours après l’induction du modèle (J10) a montré une amélioration à la fois du score neurologique et des troubles sensitifs chez les souris. Des analyses biochimiques et moléculaires au niveau du cerveau et de la moelle épinière ont montré dès J20 une correction des anomalies du stress oxydant permettant une restauration des altérations de la myéline, de la prolifération astrogliale et microgliale et des niveaux d’expression des sirtuines. Enfin, une analyse protéomique a permis de confirmer ces résultats et d’envisager des mécanismes d’action bénéfiques supplémentaires du GSE, notamment la correction de la dégradation des lipides. L’ensemble des effets du GSE décrits au cours de cette thèse soutient fortement l'idée que le GSE pourrait être une approche thérapeutique efficace pour le traitement de la SEP.
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Dates et versions

tel-04474642 , version 1 (23-02-2024)

Identifiants

  • HAL Id : tel-04474642 , version 1

Citer

Maha Mabrouk. Évaluation de l’effet correcteur d’un extrait polyphénolique de pépins de raisin dans un modèle murin de sclérose en plaques, l’encéphalomyélite auto-immune expérimentale. Sciences pharmaceutiques. Université Clermont Auvergne; Université de Tunis El Manar, 2022. Français. ⟨NNT : 2022UCFAC111⟩. ⟨tel-04474642⟩
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