Approche glycobiologique du carcinome hépatocellulaire : études biocliniques et cellulaires - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2021

Glycobiological approach of hepatocellular carcinoma : bioclinical and cellular studies

Approche glycobiologique du carcinome hépatocellulaire : études biocliniques et cellulaires

Résumé

Chemokines and growth factors called "Heparin Binding Proteins" (HBP) whose biological activity is associated with their binding to heparan sulfate (HS) chains, depending on their structural characteristics, are involved in liver carcinogenesis. My thesis work focused on different aspects of the biology of HS chains and their potential links with hepatocellular carcinoma (HCC). An inflammatory microenvironment is associated with the development of HCC in particular with the action of Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-α). To date, the impact of an inflammatory environment on the qualitative and quantitative characteristics of HS chains in HCC is not known. I studied in a human hepatoma model (Huh7) the effects of TNF-α on the characteristics of these HS chains and the expression of HS chain biosynthesis and modification enzymes, highlighting the potential effects of an inflammatory environment on the glycobiological component in this model. In addition, various elements suggest that some HSPGs such as HS chain modifying enzymes could be useful as biomarkers in HCC. My work has highlighted the potential interest of serum SULF-2 concentration in particular for its prognostic value in advanced HCC in a cohort of patients with alcoholic cirrhosis. Finally, with this work, we investigated the existence of associations between gene variants encoding SULF-1, SULF-2 and HPSE and disease progression and prognosis in a cohort of patients with NASH. This project consolidates the data showing that HS chains, and enzymes modifying them, have a key role in liver tumor processes and could lead to clinical applications with the identification of biomarkers and the establishment of new therapeutic targets.
Des chimiokines et des facteurs de croissance nommés " Heparin Binding Proteins " (HBP) dont l’activité biologique est associée à leur liaison aux chaînes héparane sulfate (HS), dépendantes des caractéristiques structurelles de ces dernières, sont impliquées dans la carcinogenèse hépatique. Mes travaux de thèse se sont focalisés sur différents aspects de la biologie des chaines HS et ses liens potentiels avec le carcinome hépatocellulaire (CHC). Un microenvironnement inflammatoire est associé au développement du CHC en particulier avec l’action du Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-α). A ce jour, l’impact d’un environnement inflammatoire sur les caractéristiques aux plans qualitatif et quantitatif des chaînes HS dans le CHC n’est pas connu. J’ai étudié dans un modèle d’hépatome humain (Huh7) les effets du TNF-α sur les caractéristiques de ces chaînes HS et l'expression des enzymes de biosynthèse et de modification des chaînes HS, mettant en évidence les effets potentiels d’un environnement inflammatoire sur la composante glycobiologique dans ce modèle. Par ailleurs, les enzymes modifiant les chaîne HS pourraient être utiles en tant que biomarqueur dans le CHC. Mes travaux ont permis de mettre en évidence le potentiel intérêt de la concentration sérique de SULF-2 en particulier pour sa valeur pronostique dans le CHC avancé dans une cohorte de patients atteints de cirrhose alcoolique. Enfin, avec ce travail, nous avons recherché l’existence d’associations entre des variants des gènes codant pour SULF-1, SULF-2 et HPSE et l’évolution de la maladie et son pronostic dans une cohorte de patients atteints de NASH. L’ensemble de ce projet consolide les données montrant que les chaînes HS, et les enzymes les modifiant, possèdent un rôle clé dans les processus tumoraux hépatiques et pourrait déboucher sur des applications cliniques avec l’identification de biomarqueurs et l’établissement de nouvelles pistes thérapeutiques.
Fichier principal
Vignette du fichier
edgalilee_th_2021_mouhoubi.pdf (19.5 Mo) Télécharger le fichier
Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-04499070 , version 1 (11-03-2024)

Identifiants

  • HAL Id : tel-04499070 , version 1

Citer

Nesrine Mouhoubi. Approche glycobiologique du carcinome hépatocellulaire : études biocliniques et cellulaires. Cancer. Université Paris-Nord - Paris XIII, 2021. Français. ⟨NNT : 2021PA131102⟩. ⟨tel-04499070⟩
12 Consultations
0 Téléchargements

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More