Régulation de l'assemblage de l'actine dans les jonctions adhérentes : étude du mécanisme d'action du complexe α-caténine-vinculine-VASP - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2023

Regulation of actin assembly in adherens junctions : a study of the mechanism of action of the α-catenin-vinculin-VASP complex

Régulation de l'assemblage de l'actine dans les jonctions adhérentes : étude du mécanisme d'action du complexe α-caténine-vinculine-VASP

Rayan Said
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1365822
  • IdRef : 269287361

Résumé

Tissue formation and cohesion during development of multicellular organisms as well as adaptation to mechanical perturbations in the adult requires cell-cell adhesion structures such as adherens junctions (AJs). AJs contain transmembrane adhesion proteins of the cadherin family. AJ formation requires that two cells come into contact by extending their plasma membranes. These membrane protrusions are formed by the assembly of a network of actin filaments branched by the Arp2/3 complex. After formation, AJs assemble and organize a new actin network through a mechanosensitive complex formed by the proteins α-catenin, vinculin and VASP. The goal of this project was to decipher the mechanism by which the proteins composing this adhesion complex combine their activities to regulate the polymerization and organization of the actin cytoskeleton during AJ formation and maturation. To address these questions, fluorescence spectroscopy techniques as well as observation of single actin filaments by TIRF microscopy were used. The results show that α-catenin, vinculin, and VASP cooperate to inhibit actin filament branching by the Arp2/3 complex, nucleate actin filaments and accelerate their elongation in the presence of profilin, and organize these filaments into bundles.
La formation et la cohésion des tissus au cours du développement des organismes multicellulaires ainsi que leur adaptation aux perturbations mécaniques chez l'adulte nécessitent des structures d'adhérence entre les cellules telles que les jonctions adhérentes (JA). Les JA contiennent des protéines transmembranaires d'adhérence de la famille des cadhérines. La formation des JA nécessite que deux cellules entrent en contact en étendant leur membrane. Ces protrusions membranaires se forment grâce à l'assemblage d'un réseau de filaments d'actine branchés par le complexe Arp2/3. Après leur formation, les JA assemblent et organisent un nouveau réseau d'actine grâce à un complexe mécanosensible formé des protéines α-caténine, vinculine et VASP. Le but de ce projet était de déchiffrer le mécanisme par lequel les protéines constituant ce complexe d'adhérence combinent leurs activités pour réguler la polymérisation et l'organisation du cytosquelette d'actine au cours de la formation et de la maturation des JA. Pour répondre à ces questions, les techniques de spectroscopie de fluorescence ainsi que l'observation des filaments uniques d'actine en microscopie TIRF ont été utilisées. Les résultats montrent que l'α-caténine, la vinculine et VASP coopèrent pour inhiber le branchement des filaments d'actine par le complexe Arp2/3, nucléer des filaments d'actine et accélérer leur élongation en présence de profiline, et rassembler ces filaments en faisceaux.
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Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-04514080 , version 1 (21-03-2024)

Identifiants

  • HAL Id : tel-04514080 , version 1

Citer

Rayan Said. Régulation de l'assemblage de l'actine dans les jonctions adhérentes : étude du mécanisme d'action du complexe α-caténine-vinculine-VASP. Biochimie, Biologie Moléculaire. Université Paris-Saclay, 2023. Français. ⟨NNT : 2023UPASL024⟩. ⟨tel-04514080⟩
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