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Thèse Année : 2022

Study of sleep fragmentation in a rat model : behavioral, inflammatory and neuroinflammatory impact in young and old rats

Etude de la fragmentation du sommeil d’un modèle murin : impact comportemental, inflammatoire et neuroinflammatoire chez le rat jeune et âgé

Chloé Mounichetty
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1383592
  • IdRef : 277279682

Résumé

Sleep fragmentation is the repeated interruption of the sleep cycle. There is little literature on pure sleep fragmentation. This thesis consists of an in vivo study where weight curves, memory tests and vocalization recordings were developed (on a pilot study of 8 aged rats); and an in vitro study in which we were interested in glia, BBB permeability with the expression of claudin-5 and occludin, inflammation with pro-inflammatory cytokines, IL-6, IL-1β and IL-17, aquaporin-4 for water movement at the brain level, and amyloid precursor proteins, a marker of neuro-inflammation; on young and old rats. Our 1-month sleep fragmentation protocol had very few behavioral consequences. We observed a significant increase in the brain concentration of IL-17, occludin and auqaporin-4 in the group of aged rats compared to young rats. Other markers were less sensitive to age and protocol such as IL-6, IL-1β and claudin-5. However, APP concentration was significantly lower in young SF rats than in controls. In addition, in aged rats, the amount of APP was significantly higher. We observed an impact of our fragmentation protocol on the activation of microglia and astrocytes. Taken together, this thesis work suggests that glia and APP accumulation are two early consequences of brain changes during severe sleep fragmentation.
La fragmentation de sommeil consiste en l’interruption répétée du cycle de sommeil. Il existe peu de littérature sur la fragmentation de sommeil pure. Cette thèse se compose d’une étude in vivo où ont été développés des courbes de poids, des tests de mémoire et des enregistrements de vocalisations (sur un étude pilote de 8 rats âgés) ; et une étude in vitro dans laquelle nous nous sommes intéressés à la glie, à la perméabilité de la BHE avec l’expression de la claudine-5 et l’occludine, à l’inflammation avec des cytokines pro-inflammatoires, l’IL-6, l’IL-1β et l’IL-17, l’aquaporine-4 pour les mouvements d’eau au niveau cérébral, et les protéines précurseurs de amyloïdes, marqueur d’une neuro-inflammation ; sur rat jeune et âgé. Notre protocole de fragmentation de sommeil de 1 mois a eu très peu de conséquences au niveau comportemental. Nous avons observé une augmentation significative de la concentration cérébrale en IL-17, occludine et auqaporine-4 chez le groupe de rats âgés comparé aux rats jeunes. D’autres marqueurs ont été moins sensible à l’âge et au protocole comme l’IL-6, l’IL-1β et la claudine-5. Cependant la concentration en APP était significativement moins importante chez les rats jeunes SF que chez les contrôles. De plus, chez les rats âgés, la quantité d’APP était significativement plus importante. Nous avons observé un impact de notre protocole de fragmentation sur l’activation de la microglie et des astrocytes. L’ensemble de ces travaux de thèse permet d’émettre l’hypothèse que la glie et l’accumulation d’APP seraient deux conséquences précoces des changements au niveau cérébral lors d’une fragmentation de sommeil sévère.
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Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-04579324 , version 1 (17-05-2024)

Identifiants

  • HAL Id : tel-04579324 , version 1

Citer

Chloé Mounichetty. Etude de la fragmentation du sommeil d’un modèle murin : impact comportemental, inflammatoire et neuroinflammatoire chez le rat jeune et âgé. Médecine humaine et pathologie. Université Jean Monnet - Saint-Etienne, 2022. Français. ⟨NNT : 2022STET0032⟩. ⟨tel-04579324⟩
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