Unravelling the potential of subtypes of extracellular vesicles and particles as protein carriers for future therapeutic applications - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2022

Unravelling the potential of subtypes of extracellular vesicles and particles as protein carriers for future therapeutic applications

Détermination du potentiel des sous-types de vésicules et de particules extracellulaires comme porteurs de protéines en vue de futures applications thérapeutiques

Federico Cocozza
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1392895
  • IdRef : 278899781

Résumé

Extracellular vesicles (EVs) and other extracellular nano-particles (ENPs) are secreted by cells to the extracellular medium and they have been identified as important mediators of communication with other cells and the surrounding extracellular matrix. EVs carry various cargoes, including proteins, that can deliver signals to induce physiological changes in recipient cells. Because of this and other properties, EVs are actively investigated for use as therapeutic tools. In this work we aimed to compare the potential of different EVs subtypes, non-EV extracellular particles and proteins in 2 different pathological contexts: viral infection and anti-tumor immune responses. First, we evaluated the potential of bioengineered EVs exposing a recombinant protein, as compared with the non-EV-associated protein, to serve as decoy for viruses, in particular SARS-CoV-2. Second, we separated and compared the potential of tumor-derived EVs subtypes, including endogenous retro-viruses, and other extracellular particles, to transfer antigens and modify antigen-presenting cells. Our results highlight the importance of identifying the subtypes of EVs that carry the function of interest, to optimize any future use of EVs as therapeutic devices.
Les vésicules extracellulaires (VEs) et autres nanoparticules extracellulaires (ENP) sont sécrétées par les cellules dans le milieu extracellulaire et ont été identifiées comme des médiateurs importants de la communication avec d'autres cellules et la matrice extracellulaire qui les entoure. Les VEs contiennent diverses molécules, y compris des protéines, qui peuvent délivrer des signaux pour induire des changements physiologiques chez les cellules réceptrices. Du fait de cette propriété de communication intercellulaire particulière, les VEs sont activement étudiées pour éventuellement être utilisées à des fins thérapeutiques. Dans ce travail, nous avons cherché à comparer les fonctions de différents sous-types de VEs, des particules extracellulaires non VEs, et des protéines dans deux contextes pathologiques différents : l'infection virale et les réponses immunitaires anti-tumorales. Premièrement, nous avons évalué les VEs exprimant à leur surface une protéine recombinante reconnue par un virus, le SARS-CoV-2, par rapport à la même protéine non associée aux VEs, pour servir de leurre au virus, et ainsi réduire l'infection. Deuxièmement, nous avons séparé et comparé les sous-types de VEs dérivées de tumeurs, y compris les rétrovirus endogènes, et d'autres particules extracellulaires, pour leur capacité à transférer un antigène et à moduler l'activation des cellules présentatrices d'antigènes. Nos résultats illustrent l'importance d'identifier le(s) sous-type(s) de particule(s) portant la fonction d'intérêt, dans l'optique d'optimiser de futures utilisations de VEs à visée thérapeutique.
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Origine Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-04614537 , version 1 (17-06-2024)

Identifiants

  • HAL Id : tel-04614537 , version 1

Citer

Federico Cocozza. Unravelling the potential of subtypes of extracellular vesicles and particles as protein carriers for future therapeutic applications. Immunology. Université Paris Cité, 2022. English. ⟨NNT : 2022UNIP5143⟩. ⟨tel-04614537⟩
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