Synthesis of chiral thiochromanes from allenyl sulfones
Synthèse de thiochromanes chiraux à partir d’allényl sulfones
Résumé
This PhD work focuses on the synthesis of highly functionalized thiochroman-4-ols. The methodology developed is based on a (4+2) annulation reaction, involving α-substituted allenyl sulfones and aromatic thiolates substituted in ortho position by a keto-ester group. These sulfur reagents, derived from thioisatins, are generated in situ by reduction of the corresponding disulfides in DMF with the rongalite/K2CO3 system. The process is efficient (yields are often above 70%) and operationally simple with mild conditions and short reaction times. A reaction mechanism was proposed to rationalize the results obtained. The protocol was successfully extended to other electron-deficient allenes (allenoate, allenone and allenyl phosphine oxide). Finally, derivatizations were performed by chemical transformations of the sulfur center of the thiochroman-4-ols into sulfone and sulfoximine functions.
Les travaux présentés dans cette thèse ont pour fil conducteur la synthèse de thiochroman-4-ols hautement fonctionnalisés. La méthodologie que nous avons développée est basée sur une réaction d'annélation (4+2) impliquant des allényl sulfones α-substituées et des thiolates aromatiques substitués en ortho par un groupement céto-ester. Ces réactifs sulfurés, dérivés de thioisatines, sont générés in situ par réduction des disulfures correspondants dans le DMF avec le système rongalite/K2CO3. Le processus est efficace (les rendements sont souvent supérieurs à 70 %) et pratique de mise en œuvre avec des conditions douces et des temps de réaction courts. Une librairie constituée d’une vingtaine d’hétérocycles sulfurés a ainsi été préparée. Un mécanisme réactionnel a été proposé pour interpréter les résultats obtenus. Le protocole a été étendu avec succès à d’autres allènes appauvris en électrons (allénoate, allénone et allényl oxyde de phosphine). Enfin, des aménagements fonctionnels ont été effectuées au travers de la transformation du centre sulfuré des thiochroman-4-ols en sulfone et sulfoximine.
Origine | Version validée par le jury (STAR) |
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