Rôle du récepteur adipocytaire des glucocorticoïdes dans l’expansion et la vascularisation du tissu adipeux - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2022

Role of the adipocyte glucocorticoid receptor in adipose tissue expansion and vascularization

Rôle du récepteur adipocytaire des glucocorticoïdes dans l’expansion et la vascularisation du tissu adipeux

Anna Vali
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1396686
  • IdRef : 26584553X

Résumé

Glucocorticoids are among the most prescribed drugs for their anti-inflammatory and immunosuppressive properties. However, high doses and long term treatments cause side effects such as corticosteroid-induced diabetes and lipodystrophy. Our study focuses on the involvement of the adipocyte glucocorticoid receptor (GR) in these complications, as well as on the mechanisms involved in the pathological development of adipose tissue (AT), raising more precisely the hypothesis of an impact on its vascularization. Indeed, the specific and inducible invalidation of Gr in adipocytes of AdipoGR-KO mice leads to a massive expansion of the AT compared to the controls when animals are treated with the GR natural ligand in rodent, corticosterone (CORT). This is paradoxically accompanied by better insulin sensitivity and glucose tolerance but also by an improvement in circulating and hepatic lipid profiles (Dalle et al., 2019). Our results also indicate a strong development of the vascular network in AT of AdipoGR-KO mice, associated with the induction of the pro-angiogenic factor Vegfa expression. Thus, we show that in AdipoGR-KO mice treated with CORT, VEGF-A blocking by the fusion protein Aflibercept limits AT expansion and its vascularization, which limits the beneficial effect of the invalidation of adipocyte Gr on the metabolic phenotype. These results highlight the major and limiting role of adipocyte GR in the healthy expansion and development of an harmonious vascularization of AT via the regulation of the VEGF-A factor. As a conclusion, we clearly show a new mechanism by which glucocorticoids disrupt energy homeostasis.
Les glucocorticoïdes sont parmi les médicaments les plus prescrits pour leurs propriétés anti-inflammatoires et immunosuppressives. Pour autant, à fortes doses et à long terme, ils sont à l’origine d’effets secondaires tels qu’un diabète cortico-induit. Notre étude porte sur l’implication du récepteur adipocytaire des glucocorticoïdes (GR) dans ces complications, et sur le développement pathologique du tissu adipeux (TA), en soulevant l’hypothèse d’un impact sur sa vascularisation. L’invalidation spécifique et inductible de Gr dans l’adipocyte de souris AdipoGR-KO entraîne une expansion massive des TA par rapport aux souris contrôles lorsque les animaux sont traités par le ligand naturel du GR chez le rongeur, la corticostérone (CORT). Cela s’accompagne d’une meilleure sensibilité à l’insuline et tolérance au glucose et d’une amélioration des profils lipidiques circulants et hépatiques (Dalle et al., 2019). Nos résultats indiquent également un fort développement du réseau vasculaire dans les TA des souris AdipoGR-KO, associé à une induction de l’expression du facteur pro-angiogénique Vegfa. Ainsi, nous montrons que chez des souris AdipoGR-KO traitées par la CORT, le blocage du VEGF-A par la protéine de fusion Aflibercept limite l’expansion du TA et sa vascularisation, ce qui restreint l’effet bénéfique de l’invalidation de Gr adipocytaire sur le phénotype métabolique. Ces résultats mettent en exergue le rôle majeur et limitant du GR adipocytaire dans l’expansion saine et le développement d’une vascularisation harmonieuse du TA via la régulation du VEGF-A. Nous montrons clairement un nouveau mécanisme par lequel les glucocorticoïdes perturbent l’homéostasie énergétique.
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Dates et versions

tel-04630094 , version 1 (01-07-2024)

Identifiants

  • HAL Id : tel-04630094 , version 1

Citer

Anna Vali. Rôle du récepteur adipocytaire des glucocorticoïdes dans l’expansion et la vascularisation du tissu adipeux. Médecine humaine et pathologie. Sorbonne Université, 2022. Français. ⟨NNT : 2022SORUS255⟩. ⟨tel-04630094⟩
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