Cette recherche identifie les éléments constitutifs, la genèse, les barrières et leviers de l’Innovation Organisationnelle en Santé (IOS). Elle prend appui sur l’analyse d’un dispositif ministériel, l’article 51, qui a pour vocation à encourager les IOS, à partir de projets initiés par des acteurs de terrain. Les documents institutionnels de 96 projets sont analysés et 52 entretiens sont conduits avec les porteurs de projet. Ce matériau permet de développer plusieurs résultats. En premier lieu, nous proposons un large panorama du contenu des IOS, qui souligne les problèmes traités, les professionnels impliqués, les effets attendus. En second lieu, nous identifions les différents processus ex nihilo et ex materia à la genèse des IOS. Ensuite, les barrières et les leviers identifiés montrent la complexité d’une démarche d’innovation en santé. Finalement, cette recherche défend l’idée que cette complexité est surmontée par une nouvelle forme d’entrepreneuriat, l’entrepreneuriat médical.