Synergistic action of Fibroblast Growth Factor Receptor and N‐cadherin Adhesion Receptor in the control of cell adhesion and migration
Étude du récepteur du facteur de croissance fibroblastique (FGFR) sur la maturation des contacts N-cadhérine dépendants et la migration cellulaire
Résumé
Embryogenesis, immunity, wound healing, metastasis rely on cell migration. This process results from changes in expression profile of adhesion molecules such as cadherins and transmembrane receptors. Literature suggests that various cell type specific cadherin/tyrosine kinase growth factor receptor crosstalks may have more general impact during physiological and pathological processes. For example, N-cadherin and FGFR were shown to be upregulated and mutually lead to increased cancer cell migration. Synergistic actions between N-cadherin and FGFR stimulate neurite outgrowth or increase viability of gonadic cells. Interaction between VE-cadherin and VEGFR were reported to control endothelium permeability. In intestinal epithelium, disruption of E-cadherin mediated junctions involved EGFR ensuring proper enterocyte apoptosis. The underling mechanisms of these two families crosstalk remain unknown. In this work, we studied the combined effects of N-cadherin and FGFR1 in the regulation of cell migration related to cell-cell junctions. Our overall results show that FGFR1 specifically strengthens N-cadherin-mediated cell-cell contacts leading to two opposite effects on two modes of migration: decreased migration of individual N-cadherin expressing cell on a N-cadherin coated surface while increased the collective migration of N-cadherin expressing cell monolayer. Our work suggests that experimements aiming for changing migratory capacity of cells, by affecting cadherins-mediated cell-cell contacts, should take in consideration the mode of cell migration, such as in the case of cancer treatment.
L'adhésion et la migration cellulaire sont deux éléments clés dans de nombreux processus physiologiques tels que l’embryogenèse, la cicatrisation et la métastase. Les cadhérines sont les molécules d’adhésion intercellulaire les plus importantes dans l’organisme. Elles permettent aux cellules de se reconnaitre, de rester cohésive et de migrer ensemble. Le récepteur du facteur de croissance fibroblastique 1 (FGFR1) est capable d’interagir avec la N-cadhérine pour modifier cette cohésion cellulaire, stimulant ainsi la croissance neuritique et la dissémination des cellules cancéreuse. En effet, plusieurs études ont démontré que la N-cadhérine et le FGFRs sont surexprimés dans les cellules tumorales. Ces cellules modifient leurs adhésions aux cellules voisines et acquièrent une mobilité importante pour métastaser. Malgré de nombreuses recherches étudiant l’effet séparé de chaque protéine sur les processus migratoires, très peu relatent leur effet combiné. Mon projet de thèse vise à étudier les relations entre les protéines N-cadhérine et FGFR1 et les effets combinés de leur activités dans la maturation des contacts cellule-cellule ainsi que dans la migration cellulaire. L’ensemble du projet permet de conclure que le FGFR1 renforces de façon spécifique l’interaction intercellulaire médiée par la N-cadhérine, menant aux deux effets opposés de deux modes de migration : 1/ diminue la migration individuelle de la cellule exprimant la N-cadhérine sur la surface côté par son ecto-domaine, 2/ au contraire, augmente la migration des groupes de cellules dont la cohésion est assurée par la N-cadhérine. La compréhension du dialogue moléculaire entre la N-cadhérine et le FGFR nous ouvrira de nouvelles perspectives à visée thérapeutique dans le domaine de la modulation de la migration cellulaire, qui devrait prendre en compte le mode de migration individuelle ou collective dans différents contextes biologiques.
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