Cohorte prospective de 470 patients atteints de Carcinome Adénoïde Kystique de la tête et du cou inclus dans la base du REFCOR : Analyse pronostique et évaluation des stratégies thérapeutiques - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2022

Analysis of a prospective cohort of 470 Head and Neck Adenoid Cystic Carcinoma : prognosis analysis and therapeutic strategies evaluation

Cohorte prospective de 470 patients atteints de Carcinome Adénoïde Kystique de la tête et du cou inclus dans la base du REFCOR : Analyse pronostique et évaluation des stratégies thérapeutiques

Résumé

Introduction: Adenoid cystic carcinoma (ACC) is a rare cancer occurring at any age with a female predominance. No risk factors are known. Although slow growing, it is characterized by multiple and late recurrences. Surgery followed by radiotherapy (RT) is the gold standard, but the need for prophylactic neck dissection (ND) or adjuvant RT in small stages remains debated. Treatments for inoperable or metastatic stages remain in the field of clinical research. From a database managed by The French Network of Expertise for Rare head and neck Cancers (REFCOR), a CAK cohort studied was constituted. After a systematic review on treatments at recurrent or metastatic stages, the objectives of this thesis were to study:Axis 1: Epidemiological characteristics of the population and prognostic factorsAxis 2: The influence of CC on Event-Free Survival (EFS) in cN0 patients.Axis 3: The influence on EFS of postoperative radiotherapy (RT) in patients T1-T2 N0.Material and methods: A multicenter prospective cohort was formed from 2009 to 2018. Analyses were conducted on R software after data quality control.Axis 1: The primary outcome was EFS.Axis 2: Among the operated cN0 M0 patients, a comparison of the EFS between the groups who received or did not receive a NC (ND+/ND-) was carried out by propensity score.Axis 3: Among the patients T1-T2 N0 M0, operated, a comparison of the EFS between the groups who benefited or not from a RT was carried out by propensity score.Results: Axis 1: Out of 470 patients: average age = 55 years; 59.4% women; 60% of tumors localized to the accessory salivary glands; 58% of T3 T4; 89% cN0; 21% of grade III histological. The overall survival rates, without recurrence, without metastasis and EFS at 5 years were 85%, 64%, 62% and 50%, respectively. After adjustment, age ≥ 65, BMI < 16. 5 and cN+ lymph node invasion are the factors of poor prognosis identified.Axis 2: Out of 322 cN0 patients, 46% had ND. Of these, 7 had histological lymph node invasion. After propensity score, the median duration of EFS for ND+ patients was 72 months (95% confidence interval (CI) [48-81]), compared with 73 months (95% CI [52-85]) for ND- patients (HR = 1.33; 95% CI [0.82-2.16]; p = 0.2).Axis 3: Out of 115 T1-T2 patients, 64% had RT. After propensity score, the 4-year EFS rate of the RT group was 72% [0.58 - 1] versus 50% [0.30 - 0.84] for the group without RT (HR = 1.67; 95% CI [0.24 - 1.5]; p = 0.3).Conclusion: Age, BMI and stage N are the main unfavorable prognostic factors on EFS. The realization of a ND in cN0 patients does not seem to provide any benefit in terms of EFS, which would suggest that it should be postponed. Intensity-modulated postoperative RT is the reference treatment. Regarding its indication in the early stages, there is a trend for better EFS in T1T2N0 patients who have undergone postoperative RT. There is currently no consensus on a chemotherapy regimen or targeted therapies in ACC. MYB-NFIB, Notch 1 mutations offer therapeutic opportunities. The opening of a dedicated Jupyter space within the APHP health data warehouse thanks to European funds obtained through the EURACAN network gives us a great prospect for research on rare cancers and in particular ACC.
Introduction : Le carcinome adénoïde kystique (CAK) est un cancer rare survenant à tout âge avec une prédominance féminine. Aucun facteur de risque n'est connu. Bien que de croissance lente, il se caractérise par des récidives multiples et tardives. La chirurgie suivie de radiothérapie (RT) est le gold standard, mais la nécessité d'un curage cervical prophylactique (CC) ou d'une RT adjuvante chez les petits stades restent débattus. Les traitements des stades inopérables ou métastatiques restent du domaine de la recherche clinique. Le Réseau d'Expertise Français des Cancers Orl Rares (REFCOR) gère une base de données à partir de laquelle a été constituée la cohorte de CAK étudiée. Après une revue systématique sur les traitements aux stades récidivants ou métastatiques, les objectifs de cette thèse ont été d'étudier :Axe 1 : Les caractéristiques épidémiologiques de la population et les facteurs pronostiques.Axe 2 : L'influence du CC sur la Survie sans évènement (SSE) chez les patients cN0.Axe 3 : L'influence sur la SSE d'une radiothérapie post - opératoire (RT) chez les patients T1-T2 N0.Matériel et méthodes : Une cohorte prospective multicentrique a été constituée de 2009 à 2018. Les analyses ont été menées sur logiciel R après un contrôle qualité des données.Axe 1 : Le critère de jugement principal était la SSE.Axe 2 : Parmi les patients cN0 M0 opérés, une comparaison de la SSE entre les groupes ayant reçu ou non un CC (CC+/CC-) a été réalisée par score de propension.Axe 3 : Parmi les patients T1-T2 N0 M0, opérés, une comparaison de la SSE entre les groupes ayant bénéficié ou non d'une RT a été réalisée par score de propension.Résultats : Axe 1 : Sur 470 patients : âge moyen = 55 ans ; 59,4 % de femmes ; 60 % des tumeurs localisées aux glandes salivaires accessoires ; 58 % de stades T3 T4 ; 89 % cN0 ; 21 % grade III histologique. Les taux de survie globale, sans récidive, sans métastase et SSE à 5 ans étaient respectivement 85 %, 64 %, 62 % et 50 %. Après ajustement, l'âge ≥ à 65 ans, l'IMC < 16,5 et l'envahissement ganglionnaire cN+ sont les facteurs de mauvais pronostic identifiés.Axe 2 : Sur 322 patients cN0, 46 % ont eu un CC. Parmi eux, 7 présentaient un envahissement ganglionnaire histologique. Après score de propension, la durée médiane de SSE des patients CC+ était de 72 mois (intervalle de confiance (IC à 95 % [48-81]), contre 73 mois (IC 95 % [52-85]) pour les patients CC- (HR = 1,33 ; IC 95 % [0,82-2,16] ; p = 0,2).Axe 3 : Sur 115 patients T1-T2, 64 % ont eu une RT. Après score de propension, le taux de SSE à 4 ans du groupe RT était de 72 % [0,58 - 1] versus 50 % [0,30 - 0,84] pour le groupe sans RT (HR = 1,67 ; IC 95 % [0,24 - 1,5] ; p = 0,3). Conclusion :L'âge, l'IMC et le stade N sont les principaux facteurs de mauvais pronostic sur la SSE. La réalisation d'un CC chez les patients cN0 n'apporte pas de bénéfice en SSE ce qui suggère d'y surseoir. La RT post-opératoire à modulation d'intensité est le traitement de référence. A propos de son indication dans les petits stades, il existe une tendance à une meilleure SSE chez les patients T1T2N0 ayant bénéficié d'une RT post-opératoire. Il n'y a actuellement aucun consensus sur un schéma de chimiothérapie ou de thérapies ciblées dans le CAK. Les mutations MYB-NFIB, Notch 1 offrent des opportunités thérapeutiques. L'ouverture d'un espace Jupyter dédié au sein de l'entrepôt de données de santé APHP grâce à des fonds européens obtenus via le réseau EURACAN nous donne une belle perspective pour la recherche sur les cancers rares et en particulier le CAK.
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Origine Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-04689999 , version 1 (06-09-2024)

Identifiants

  • HAL Id : tel-04689999 , version 1

Citer

Sarah Atallah. Cohorte prospective de 470 patients atteints de Carcinome Adénoïde Kystique de la tête et du cou inclus dans la base du REFCOR : Analyse pronostique et évaluation des stratégies thérapeutiques. Cancer. Université Paris-Saclay, 2022. Français. ⟨NNT : 2022UPASR013⟩. ⟨tel-04689999⟩
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