Roles of IL-23/IL-17/IL-22 and antimicrobial peptides in Hidradenitis suppurativa
Etude des voies IL-23/IL-17/IL-22 et réponse anti-microbienne dans l'hidradénite suppurée
Résumé
Hidradenitis suppurativa (HS) is a chronic, inflammatory, debilitating, follicular disease of the skin. Medical treatments, antibiotics and immunosuppressive agents, point to a deregulated immune response to microflora. We investigated the hypothesis of a dysregulation of the T helper-17/22-cells/antimicrobial peptides (Th17/Th22/AMPs) axis at the periphery, in skin lesions and using an in vitro keratinocyte–T-cell culture system.Among 18 HS patients, we found reduced number of infiltrating CD4+ T cells secreting interleukin-17 (IL-17) and/or IL-22 in HS skin lesions but increased number of functional CD4+ T cells secreting IL-17 or IL-22 in HS patient blood. This discrepancy was not explained by phenotypic or functional defect in activity of chemokine receptors (C-C chemokine-receptor-type-4 [CCR4], CCR6 and CCR10) for skin migration. C-C chemokine ligand 27 and AMPs expression was reduced in skin of HS patients. Moreover, keratinocytes isolated from HS skin were defective in AMPs production in responding to microbial products. As well, keratinocytes isolated from HS skin failed to skew CD4+ T cells toward the Th17 phenotype. In HS, defective HS keratinocyte function leads to a vicious circle by perpetuating inflammation in skin lesion sites.Key wordsHidradenitis suppurativa, IL-17 and/or IL-22 secreting T cells, antimicrobial peptides, keratinocytes, chemokines, outer root sheath cells, Pathogen recognition receptor
L’hidradénite suppurée (HS) est une dermatose inflammatoire chronique récurrente de physiopathologie inconnue. L’efficacité inconstante des traitements antibiotiques ou immunosuppresseurs nous a fait poser l’hypothèse d’une réponse immunitaire anormale à la flore commensale cutanée dans l’HS. Le rôle majeur des lymphocytes Th17 et Th22 dans cette réponse vis-à-vis de la flore suggère l’implication de la voie inflammatoire IL-22/IL-17/peptides anti-microbiens (PAM) dans la physiopathologie de l’HS.Dans cette étude, nous avons montré que les kératinocytes isolés à partir des prélèvements cutanés lésionnels de patients HS présentaient un défaut de production de PAM après une stimulation par des produits microbiens par rapport à des kératinocytes de témoins sains. Une diminution de l’expression des transcrits de PAM et de CCL27 a été observée sur des prélèvements de peaux totales HS par rapport à des témoins sains. De plus, les kératinocytes isolés à partir de la gaine externe des cheveux de patients HS ne permettaient pas de soutenir un phénotype Th17. Ainsi nos résultats suggèrent un cercle vicieux responsable de la perpétuation de l’inflammation chronique dans l’HS. En effet, le défaut de PAM permet la croissance d’une flore microbienne polymorphe. Au niveau du follicule pileux, cette surcharge microbienne serait à l’origine d’une inflammation. Les lymphocytes T exprimant CCR6+ sont recrutés au niveau du site inflammatoire. Cependant, in situ les kératinocytes HS ne permettent pas de maintenir la production d’IL-17 et IL-22 par les lymphocytes T cutanés. Ce défaut IL-17 et IL-22 contribuerait au défaut de production de PAM par les kératinocytes. Malgré des fréquences augmentées des cellules T productrices d’IL-17 et IL-22 dans le sang, ces lymphocytes T ne sont pas suffisamment recrutés dans la peau, probablement par manque de chémotactisme secondaire au défaut de PAM et d’expression de CCL27.Un défaut de production des PAM et de chémokines par les kératinocytes serait à l’origine d’un cercle vicieux inflammatoire dans l’HS.
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