La signalisation Wnt joue un rôle clé dans le développement d'un plexus vasculaire fonctionnel, assurant ainsi l'homéostasie des tissus. Son dysfonctionnement peut conduire à des pathologies vasculaires telles que les rétinopathies ou les démences. Cependant, les mécanismes moléculaires par lesquels cette voie régule l'architecture vasculaire restent encore mal compris. Dans cette étude, nous avons identifié la protéine « Mutated in Colorectal Cancer » (MCC) comme un nouveau composant de la voie Wnt non canonique de polarité planaire(PCP) dans les cellules endothéliales (CE). In vitro, nous avons démontré que MCC est une cible directe de la caséine kinase 1ε (CKIε), un régulateur clé de la voie Wnt, sous la stimulation par Wnt5a, un ligand de la voie Wntnon canonique.La suppression de MCC par une stratégie de siRNA perturbe la polarisation et la migration dirigée des CE cultivéessous flux laminaire. Pour élucider les mécanismes par lesquels MCC régule la polarité des CE pendant la migration,nous avons utilisé une stratégie de criblage différentiel (BioID) avec une protéine de fusion BirA*-MCC exprimée dans des CE. Grâce à cette approche, nous avons montré que MCC interagit avec des protéines centrosomales,notamment CEP131. MCC régule le niveau protéique de CEP131 par un mécanisme d’autophagie, ce processus étant contrôlé par l'activation de CK1ε. De plus, nous avons démontré que la restauration de la polarité et de la migration dans les cellules endothéliales traitées avec un siRNA ciblant MCC est possible en inhibant la surexpression de CEP131. Nous proposons ainsi un modèle où l'activation de MCC, médiée par Wnt5a/CK1ε, est essentielle pour maintenir les niveaux de CEP131 dans les CE, ce qui est crucial pour l’organisation polarisée de l'appareil de Golgi pendant la migration dirigée des cellules endothéliales sous conditions de flux. Pour étudier l'implication de MCC dans le développement vasculaire, nous avons spécifiquement déplété MCC dans les CE de souris (McciECKO). Six jours après la naissance (P6), les souriceaux mutants McciECKO présentent un retard significatif dans le développement vasculaire rétinien avec un réseau vasculaire moins dense, caractérisé par une réduction de la prolifération et une augmentation de la régression vasculaire. Afin d’analyser les défauts de polarisations des souris mutantes, nous les avons croisées avec des souris rapporteur GNrep. Au niveau du front de migration, les souriceaux mutants McciECKO présentent des défauts majeurs de polarisation et demigration des Tip Cells. Nous avons émis l'hypothèse que les CE des souris McciECKO étaient plus sensibles au flux. In vitro, dans les CE exposées au flux laminaire, la perte de MCC entraîne une augmentation importante de l'expression de KLF2, facteur de transcription majeur de réponse aux stress de cisaillement. Les souriceaux ont été traités avec du Captopril, afin de diminuer la pression artérielle. Ce traitement restaure la densité vasculairechez les souris McciECKO mais ne réverse pas les défauts de polarité des CE au front de migration. En résumé, nos résultats révèlent MCC comme un nouvel acteur de la voie Wnt non canonique PCP dans les CE, contribuant à la maturation dynamique et à la formation des vaisseaux sanguins. MCC contrôlerait la stabilité et la fonction des centrosomes, qui sont essentiels pour la migration polarisée des CE. Nos données montrent le double rôle de la voie Wnt non canonique, à la fois dans l'adaptation structurelle des cellules endothéliales et dans leurs fonctions mécano-sensorielles, essentielles pour un développement et un remodelage vasculaire appropriés.