Rôle de la phosphatase Wip1 dans la nécroptose - TEL - Thèses en ligne
Thèse Année : 2024

Role of Wip1 phosphatase in necroptosis

Rôle de la phosphatase Wip1 dans la nécroptose

Résumé

Phosphorylation of critical proteins in cell death pathways is well described in the literature, but mostly from the point of kinases. Dephosphorylation is usually studied much less, but phosphatases could prevent the execution of suicidal cell death programs. Necroptosis appears as a new type of programmed cell death knows for its immunogenic properties. Inducing immunogenic cell death could be proposed to improve cancer treatment and avoid multidrug resistance. Overexpressed in several cancers, the phosphatase PPM1D, also named Wip1, is described as central regulator of cell death pathways such as apoptosis, autophagy or senescence. This work investigates the role of the phosphatase Wip1 in the programmed necroptosis cell death. Using several genetically deficient cell line models, we propose Wip1 as a negative regulator of necroptosis through its interaction with the kinase RIP3 into the nucleus. Finally, Wip1 inhibition is proposed as a promising therapeutic strategy in order to improve immunogenic cell death induction.
Indispensable à la signalisation cellulaire, la phosphorylation des protéines joue un rôle clef dans les voies de morts cellulaires et est largement décrite dans la littérature s’intéressant aux différentes kinases impliquées. A l’inverse, la déphosphorylation des protéines est moins étudiée mais les phosphatases jouent un rôle prédominant dans ces mécanismes de morts cellulaires. Nouvelle mort cellulaire programmée, la nécroptose se présente comme une mort cellulaire aux fortes propriétés immunogènes. L’induction de mort cellulaire immunogène peut être proposée comme stratégie thérapeutique afin d’améliorer les traitements anti-cancéreux existants et contourner les mécanismes de résistance. Surexprimée dans de nombreux cancers, la phosphatase PPM1D, également appelée Wip1, est décrite comme un régulateur majeur des voies de morts cellulaires comme l’apoptose, l’autophagie ou la sénescence. Ce travail s’intéresse alors au rôle de la phosphatase Wip1 dans la nécroptose. A l’aide de plusieurs modèles cellulaires de déficiences génétiques, nous proposons Wip1 comme un régulateur négatif de la nécroptose par son interaction avec la kinase RIP3 dans le noyau. Enfin, l’inhibition de Wip1 est proposée comme une stratégie thérapeutique prometteuse afin d’augmenter l’induction de morts cellulaires immunogènes.

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Dates et versions

tel-04773992 , version 1 (08-11-2024)

Identifiants

  • HAL Id : tel-04773992 , version 1

Citer

Lisa Lagorgette. Rôle de la phosphatase Wip1 dans la nécroptose. Autre. Université Bourgogne Franche-Comté, 2024. Français. ⟨NNT : 2024UBFCI008⟩. ⟨tel-04773992⟩
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