Méthodes d'inférence causale pour la médecine personnalisée : une application au temps d'initiation de l'épuration extra-rénale - TEL - Thèses en ligne
Thèse Année : 2023

Causal inference methods for personalized medicine : an application to the timing of renal replacement therapy initiation

Méthodes d'inférence causale pour la médecine personnalisée : une application au temps d'initiation de l'épuration extra-rénale

Résumé

Personalized medicine is the clinician's and researcher's long-held ideal of providing timely treatments tailored to the characteristics of each individual patient. Historically, the development of individualized treatment rules has been based on clinical and biological knowledge. However, these expert-knowledge-based approaches have their limitations, particularly in intensive care, where diseases are complex and heterogeneous. In this thesis, we use a different approach, centered on causal statistical learning applied to clinical data, to produce individualized treatment rules. We focus on an application in intensive care: the initiation of renal replacement therapy in acute kidney injury. Our contributions are as follows: (i) We illustrate the principle of emulated trials to identify from observational data subgroups of patients benefiting from intermittent hemodialysis rather than continuous hemofiltration. (ii) We use data from randomized controlled trials to estimate the individual treatment effect of using an early versus a late strategy of renal replacement therapy initiation. (iii) We develop a comprehensive framework for the evaluation of individualized treatment rules based on observational data. (iv) We estimate and validate an optimal dynamic strategy for the initiation of renal replacement therapy within three days of acute kidney injury. In the light of our results, we discuss the role of causal inference and statistical learning methods in developing clinically relevant individualized treatment rules from structured electronic health record data.
La médecine personnalisée représente l'aspiration de cliniciens et de chercheurs à proposer au temps opportun, des traitements adaptés aux caractéristiques de chaque patient. Traditionnellement, l'élaboration de règles personnalisées de traitements s'appuie sur la connaissance clinique et biologique. Ces approches centrées sur la connaissance experte ont cependant des limites, en particulier en réanimation où les maladies sont complexes et hétérogènes. Dans ce travail de thèse, nous adoptons une démarche différente, centrée sur l'apprentissage statistique causal appliqué à des données cliniques, pour produire des règles de médecine personnalisée. Nous focalisons notre attention sur une application en réanimation : le recours à l'épuration extra-rénale dans l'insuffisance rénale aiguë. Nos contributions sont les suivantes : (i) Nous illustrons le principe des essais émulés pour identifier à partir de données observationelles des sous-groupes de patients bénéficiant de l'hémodialyse intermittente plutôt que de l'hémofiltration continue. (ii) Nous utilisons des données d'essais randomisés contrôlés pour estimer l'effet traitement individuel du re- cours à une stratégie d'initiation précoce versus tardive de l'épuration extra-rénale. (iii) Nous développons un cadre général pour l'évaluation de règles personnalisées de traitement à partir de donnés observationelles. (iv) Nous estimons et validions une stratégie dynamique optimale pour l'initiation de l'épuration extra-rénale dans les trois jours suivant l'insuffisance rénale aiguë. A la lumière de nos résultats, nous discutons la place des méthodes causales d'apprentissage statistique pour développer, à partir de données structurées courantes, des règles de médecine personnalisée pertinentes pour la pratique clinique.
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Dates et versions

tel-04821084 , version 1 (05-12-2024)

Identifiants

  • HAL Id : tel-04821084 , version 1

Citer

François Camille Grolleau Raoux. Méthodes d'inférence causale pour la médecine personnalisée : une application au temps d'initiation de l'épuration extra-rénale. Statistiques [math.ST]. Université Paris Cité, 2023. Français. ⟨NNT : 2023UNIP5208⟩. ⟨tel-04821084⟩
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