Innate lymphoid cell-produced interleukin-26 modulates proliferation and DNA damage in intestinal epithelial cells - TEL - Thèses en ligne
Thèse Année : 2024

Innate lymphoid cell-produced interleukin-26 modulates proliferation and DNA damage in intestinal epithelial cells

L'interleukine-26 produite par les cellules lymphoïdes innées module la prolifération et les dommages à l'ADN dans les cellules épithéliales intestinales.

Yazan Salloum
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1483193
  • IdRef : 281221227

Résumé

Interleukin-26 (IL-26) was identified as a risk factor for inflammatory bowel disease (IBD) in humans and was shown to be overexpressed in IBD lesions. However, the in vivo functions of IL-26 are not fully understood due to its absence in rodents. Since the zebrafish has an orthologue of IL-26, we are utilizing this model to study IL-26 role in gut homeostasis.We generated the first in vivo loss-of-function model to study IL-26, and found that the gut microbiota modulates IL-26 expression in the larval gut. By performing RNA-seq on dissected guts, we revealed that IL-26 modulates pathways related to cell cycle, DNA replication, and DNA repair. We confirmed that IL-26 inhibits cell proliferation in the gut. Next, we plan to identify the cell types targeted by the antiproliferative function of IL-26 and to explore the conservation of this function in mammals.In order to understand the function of IL-26 in gut inflammation, we injected a bacterial extract into the gut of WT larvae and observed that IL-26 is transiently but highly induced post-injection. We further plan to investigate the consequences of this induction, including its effects on proliferation and DNA damage in gut epithelial progenitors, as well as the role of innate lymphoid cells as the cell source of IL-26.In addition, we confirmed the conservation of IL-26 intrinsic bactericidal activity in zebrafish, and will explore the in vivo impact of this activity using IL-26 receptor knockout.In summary, this project exploits the zebrafish to address questions about the functions of IL-26 that are not possible to answer using other animal models. This study could help unravel a circuit between microbiota, Innate lymphoid cells, and intestinal epithelial cells to preserve homeostasis in the gut through IL-26. A better characterization of the role of IL-26 in maintaining gut homeostasis is critical for understanding the aetiology of IBD and may aid in the development of therapeutic targets for this disorder.
L'interleukine-26 (IL-26) a été identifiée comme un facteur de risque pour les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI). Cependant, les fonctions de l'IL-26 ne sont pas bien comprises en raison de son absence chez les rongeurs. Comme le poisson zèbre possède un orthologue de cette cytokine, nous utilisons ce modèle pour étudier son rôle dans l'homéostasie intestinale.Nous avons généré le premier mutant de cette cytokine in vivo, et nous avons découvert que le microbiote intestinal module l'expression de l'IL-26 dans l'intestin. Nous avons révélé que l'IL-26 module la cycle cellulaire, la réplication de l'ADN et la réparation de l'ADN. Nous avons confirmé que cette cytokine inhibe la prolifération cellulaire dans l'intestin. Nous prévoyons ensuite d'identifier les cellules cibles de l'IL-26 et d'explorer la conservation de ces fonctions chez les mammifères.Afin de comprendre la fonction de l'IL-26 au cours d'une inflammation intestinale, nous avons injecté un extrait bactérien dans l'intestin de larves contrôles et observé que l'IL-26 est transitoirement mais fortement induite. Nous planifions d'étudier les conséquences de cette induction, notamment ses effets sur la prolifération et les dommages à l'ADN des progéniteurs épithéliaux intestinaux et determiner si cette cytokine est exprimée par les cellules lymphoïdes années.Nous avons confirmé la conservation de l'activité bactéricide intrinsèque de l'IL-26 chez le poisson zèbre, et nous explorerons l'impact in vivo de cette activité.En résumé, ce projet pourrait aider à démêler un circuit entre le microbiote, les cellules lymphoïdes innées et les cellules épithéliales intestinales pour préserver l'homéostasie dans l'intestin grâce à l'IL-26. Une meilleure caractérisation du rôle de l'IL-26 dans le maintien de l'homéostasie intestinale est essentielle pour comprendre l'étiologie des MICI et pourrait aider au développement de cibles thérapeutiques afin de soigner ces maladies.
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Origine Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-04860627 , version 1 (01-01-2025)

Identifiants

  • HAL Id : tel-04860627 , version 1

Citer

Yazan Salloum. Innate lymphoid cell-produced interleukin-26 modulates proliferation and DNA damage in intestinal epithelial cells. Immunology. Université Paris sciences et lettres, 2024. English. ⟨NNT : 2024UPSLS015⟩. ⟨tel-04860627⟩
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