Trioxanes antiparasitaires : mécanisme d'action et nouvelles molécules biologiquement actives. - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2006

Antiparasitic trioxanes: mechanism of action and new biologically active molecules.

Trioxanes antiparasitaires : mécanisme d'action et nouvelles molécules biologiquement actives.

Résumé

Discovery of antimalarial and antischistosomiasis properties of artemisinin, extracted from a wormwood, highlights a new family of active compounds: trioxanes. Reduced metallic species mediate oxidative reduction of the peroxide function and transform these trioxanes into heme-alkylating agents. Alkylating properties of artemisin derivatives toward heme, relased from hemoglobine digestion by Plasmodium, were studdied. Schistosomiasis is one of the most prevalent parasitic infections caused by Schistosoma. Praziquantel is actually the only drug active against all schistosome species. Parasites digest host hemoglobin and generate an heme aggregate similar to hemozoin, a pigment formed by Plasmodium. Artemisinin derivatives display a significant activity against Schistosoma. New dual molecules, named trioxaquantels, associating covalently a trioxane to the pirazinoisoquinolin of praziquantel, were synthesized and their biological activities tested on schistosomes.
La découverte de l'activité antipaludique et antischistosomose de l'artémisinine, une molécule d'origine naturelle, met en lumière une nouvelle famille de composés actifs : les trioxanes. L'activation réductrice du peroxyde par un centre métallique de bas degré d'oxydation en fait des alkylants efficaces de l'hème. Les propriétés d'alkylation de dérivés de l'artémisinine vis-à-vis de l'hème libéré lors de la digestion de l'hémoglobine par Plasmodium ont été étudiées. Les schistosomoses, maladies dues à un parasite sanguin Schistosoma, sont une des premières causes infectieuses de mortalité au monde, pour lesquelles le praziquantel est le seul médicament disponible. Les schistosomes digèrent l'hémoglobine de l'hôte et forment un pigment d'hème semblable à celui produit par Plasmodium. Les trioxaquantels, molécules duales associant de façon covalente un trioxane à la pyrazino-isoquinoléine du praziquantel, ont été synthétisées et leurs activités biologiques évaluées sur schistosomes.
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Dates et versions

tel-00567140 , version 1 (18-02-2011)

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  • HAL Id : tel-00567140 , version 1

Citer

Sophie Thétiot-Laurent. Trioxanes antiparasitaires : mécanisme d'action et nouvelles molécules biologiquement actives.. Autre. Université Paul Sabatier - Toulouse III, 2006. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨tel-00567140⟩
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