Synthèse et fonctionnalisation de bispidines pour la complexation du 64Cu en vue d’applications en imagerie médicale par tomographie à émission de positrons et en radiothérapie - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2014

Synthesis and functionnalisation of bifunctional chelates for 64Cu complexation for their applications by positron emission tomography (PET) imaging and radiotherapy

Synthèse et fonctionnalisation de bispidines pour la complexation du 64Cu en vue d’applications en imagerie médicale par tomographie à émission de positrons et en radiothérapie

Résumé

This work aimed to develop a new family of bispidine-type ligands for copper(II) complexation with applications in Positron Emission Tomography (PET). Indeed, copper 64 is a radioelement whose study in PET imaging is booming. Bispidines have the benefit of having a rigid and preorganized structure for complexation of a large number of transition metals. In this work we present the synthesis and optimization of new ligands whose structural and physico-chemical properties have been studied. One ligand showed very good results because it possesses all of kinetic and thermodynamic parameters which are necessary for its application to PET imaging. Different strategies of functionalization have been studied to obtain bifunctional chelates. A lysine derivative has been coupled to a maleimide function (regioselective of cysteins), to abiotine (which displays a strong affinity for streptavidin) or to a Bodipy pattern for obtaining a bimodal probe (UV-visible and PET). Finally, we present an extension of this bispidine family by increasing the number of coordination functions or by synthesizing tricyclic compounds to modulate the selectivity of these molecules.
Ce travail de thèse visait à développer une nouvelle famille de ligands de type bispidines pour la complexation du cuivre(II) en vue d’applications en tomographie par émission de positrons(TEP). En effet, le cuivre 64 est un radioélément dont l’étude dans le cadre de l’imagerie TEP est en plein essor. Les bispidines, quant à elles, présentent l’intérêt de posséder une structure rigide et pré-organisée permettant la complexation de nombreux métaux de transitions.Nous présentons ici la synthèse et l’optimisation de nouveaux ligands dont les propriétés structurales et physico-chimiques ont été étudiées. Un ligand a montré de très bons résultats puisqu’il possède tous les paramètres cinétiques et thermodynamiques nécessaires à un chélatant utilisé en imagerie TEP. Différentes voies de fonctionnalisation ont ensuite été étudiées afin d’obtenir divers chélatants bifonctionnels. Un ligand comportant une lysine a pu être couplé à une fonction maléimide (régiosélective des cystéines), à une biotine (possédant une forte interaction pour la streptavidine) ou encore à un motif Bodipy pour l’obtention d’une sonde bimodale (UV-visible et TEP). Enfin, nous présentons l’extension de cette famille de bispidines par l’augmentation du nombre de fonctions de coordination présentes ou encore par l’obtention de ligands tricycliques en vue de moduler la sélectivité de ces molécules.

Domaines

Chimie
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Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-01127104 , version 1 (07-03-2015)

Identifiants

  • HAL Id : tel-01127104 , version 1

Citer

Amandine Roux. Synthèse et fonctionnalisation de bispidines pour la complexation du 64Cu en vue d’applications en imagerie médicale par tomographie à émission de positrons et en radiothérapie. Chimie. Université de Strasbourg, 2014. Français. ⟨NNT : 2014STRAF046⟩. ⟨tel-01127104⟩
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