Novel approaches in NMR and biophysics for the study of complex systems : application to the N-terminal domain of the androgen receptor - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2015

Novel approaches in NMR and biophysics for the study of complex systems : application to the N-terminal domain of the androgen receptor

Nouvelles approches en RMN et en biophysique pour l’étude de systèmes complexes : application au domaine N-terminal du récepteur aux androgènes

Résumé

My PhD project was focused on the development of methods for the analysis of complex systems and their biophysical characterization. This includes the study of large chemical libraries, self assembly systems, protein-ligand interaction studies and disordered biological systems. A wide range of biophysical methods were used for this purpose. Specially, Nuclear Magnetic Resonance(NMR) but also other techniques such as mass spectrometry, circular dichroism (CD), electron microscopy (EM) and small angle X-ray scattering (SAXS). The N-terminal Domain of the Androgen Receptor is studied as an example of a complex system. This region plays an important role in receptor activity, and is also described as being intrinsically disordered. The results obtained during my thesis shown a short conserved region involved in the amyloid fibers formation under oxidative conditions. These results open new possibilities to understand the mechanism of the AR activity.
Cette thèse vise à réaliser une étude approfondie sur le développement de méthodologies pour l’analyse de systèmes complexes. Cela comprend l’étude des systèmes hors d’équilibre, des systèmes d’auto-assemblage, et les systèmes biologiques désordonnés. Les méthodes développées recouvrent principalement la RMN, tel que la mesure de diffusion (DOSY) mais également d’autres techniques telles que la spectrométrie de masse, le dichroïsme circulaire (CD), la microscopie électronique (EM) et diffusion des rayons X aux petits angles (SAXS). La partie N-terminale du récepteur des androgènes (AR) est utilisée comme un système complexe. D’après la littérature, il est connu que cette région joue un rôle important pour l’activité du récepteur, et elle est également décrite comme étant intrinsèquement désordonnée. Les résultats que j’ai acquis durant la thèse m’ont permis d’identifier une courte région de ce domaine, impliquée dans la formation réversible de fibres amyloïdes, par modulation des conditions d’oxydo-réduction du milieu. Les résultats révèlent un aspect inconnu du mécanisme de AR.
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Origine Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-01410046 , version 1 (06-12-2016)

Identifiants

  • HAL Id : tel-01410046 , version 1

Citer

Julia Asencio Hernandez. Novel approaches in NMR and biophysics for the study of complex systems : application to the N-terminal domain of the androgen receptor. Biophysics. Université de Strasbourg, 2015. English. ⟨NNT : 2015STRAJ013⟩. ⟨tel-01410046⟩
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