Expression of human protein phosphatases during chronic HCV infection and the development of hepatocellular carcinoma - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2019

Expression of human protein phosphatases during chronic HCV infection and the development of hepatocellular carcinoma

Expression des protéines phosphatases humaines pendant une infection chronique par le VHC et le développement du CHCr le VHC et le developpement du CHC.

Résumé

Chronic hepatitis C virus (HCV) infection is a major etiological factor leading to liver disease development. This process is favored by HCV through the alteration of signaling pathways mediating chronic liver inflammation. Since signal transduction is tightly regulated by protein phosphatases, any imbalance in their activity can elicit dire consequences for the cell. In this context, the results obtained during my PhD studies demonstrated how HCV infection induces the downregulation of protein tyrosine phosphatase receptor type delta (PTPRD), a tumor suppressor implicated in the development several human cancers. This perturbed PTPRD function promotes STAT3 transcriptional activity in the liver of patients, driving disease progression and ultimately leading to the development of hepatocellular carcinoma (HCC). My results suggest that further evaluation of STAT3-inhibitors could lead to novel chemo-preventive strategies targeting HCC formation in patients at risk.
L'infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) est un facteur étiologique majeur menant au développement de maladies hépatiques. Ce processus est favorisé par le VHC via l'altération des voies de signalisation impliquées dans l'inflammation chronique du foie. Etant donné que les voies de signalisation cellulaires sont notamment régulées par les protéines phosphatases, tout déséquilibre de leur activité peut entraîner des conséquences désastreuses pour la cellule. Dans ce contexte, les résultats obtenus lors de mon travail de doctorat ont démontré que l'infection par le VHC induit la diminution de la protéine phosphatase récepteur type delta (PTPRD), un suppresseur de tumeur impliqué dans le développement de plusieurs cancers humains. La fonction perturbée du PTPRD favorise l'activité du facteur de transcription STAT3 dans le foie des patients, entraînant la progression de la maladie et conduisant finalement au développement du carcinome hépatocellulaire (CHC). Mes résultats suggèrent qu'une évaluation plus approfondie des inhibiteurs de STAT3 pourrait conduire à de nouvelles stratégies chimio-préventives ciblant la formation du CHC chez les patients à risque
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Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-03270808 , version 1 (25-06-2021)

Identifiants

  • HAL Id : tel-03270808 , version 1

Citer

Armando Andres Roca Suarez. Expression of human protein phosphatases during chronic HCV infection and the development of hepatocellular carcinoma. Hépatology and Gastroenterology. Université de Strasbourg, 2019. English. ⟨NNT : 2019STRAJ095⟩. ⟨tel-03270808⟩
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