A journey into the total synthesis of Aspochalasins.From a two-phase strategy to peroxide rearrangements. - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2020

A journey into the total synthesis of Aspochalasins.From a two-phase strategy to peroxide rearrangements.

Une plongée dans la synthèse totale des aspochalasines.D'une stratégie en deux phases aux réarrangements de peroxydes.

Résumé

Over almost two centuries, synthetic chemists have been interested in reproducing molecules found in Nature. Natural products are an almost infinite source of synthetic challenges by their complex structural diversity. Chemists have employed diverse approaches to access a vast number of them. From target-oriented synthesis to diverted total synthesis, strategies in natural product synthesis have evolved to produce diverse compounds from common intermediates in a short number of steps. Furthermore, DFT calculations have sometimes been used to assist chemists to solve problems encountered during total syntheses. The purpose of this thesis was the total synthesis of natural products of the cytochalasin family and the development of related synthetic methods, by using the strong support of DFT calculation.A two-phase approach to produce aspochalasin natural products, such as trichodermone and trichoderone A, will be presented. The construction of the main core will use Suzuki-Miyaura cross coupling reaction, Sharpless asymmetric dihydroxylation, Ireland-Claisen rearrangement and Diels-Alder cycloaddition. The Diels-Alder reaction towards the isoindolone core will be enhanced by DFT calculations. Then, a second phase using diverse redox processes will be employed to selectively oxidized tetracyclic intermediate to reach diverse aspochalasins.Organic peroxide rearrangements can produce a diverse variety of oxygenated functions. During the Criegee and Hock rearrangements, allylic and benzylic peroxides rearrange to form oxocarbenium species which are then trapped by water to form carbonyl derivatives. In this chapter, new methods will be presented where diverse nucleophiles will be used to trap oxocarbeniums and generate cyclic ethers.
Pendant près de deux siècles, les chimistes de synthèse se sont intéressés à la reproduction des molécules présentes dans la nature. Les produits naturels sont une source presque infinie de défis synthétiques grâce à leur diversité structurale et leur complexité. Les chimistes ont utilisé diverses approches pour accéder à un grand nombre d'entre eux. De la synthèse totale ciblée à la synthèse totale diversifiée, les stratégies de synthèse des produits naturels ont évolué pour produire divers composés à partir d'intermédiaires communs en un court nombre d'étapes. De plus, les calculs DFT ont parfois été utilisés pour aider les chimistes à résoudre les problèmes rencontrés lors des synthèses totales. Le but de cette thèse était de réaliser la synthèse totale de substances naturelles de la famille des cytochalasines, tout en développant des méthodes de synthèse appropriées, en s'aidant des calculs DFT.Une approche en deux phases pour produire des produits naturels de la famille des aspochalasines, tels que la trichodermone et la trichodérone A, sera présentée. La construction du noyau principal utilisera une réaction de couplage croisé de Suzuki-Miyaura, une dihydroxylation asymétrique de Sharpless, un réarrangement d’Ireland-Claisen et une réaction de Diels-Alder. La synthèse du noyau isoindolone sera améliorée par des calculs DFT. Ensuite, une deuxième phase utilisant divers procédés d'oxydoréduction sera employée pour oxyder sélectivement un intermédiaire tétracyclique afin d'atteindre diverses aspochalasines.Les réarrangements de peroxydes organiques peuvent produire une grande variété de fonctions oxygénées. Lors des réarrangements de Criegee et de Hock, les peroxydes allyliques et benzyliques se réarrangent pour former des oxocarbéniums qui sont ensuite piégés par de l'eau pour former des dérivés carbonylés. De nouvelles méthodes seront présentées où divers nucléophiles seront utilisés pour piéger les oxocarbeniums et générer des éthers cycliques.
Fichier principal
Vignette du fichier
91282_GAYRAUD_2020_archivage.pdf (2.49 Mo) Télécharger le fichier
Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-03506243 , version 1 (02-01-2022)

Identifiants

  • HAL Id : tel-03506243 , version 1

Citer

Oscar Gayraud. A journey into the total synthesis of Aspochalasins.From a two-phase strategy to peroxide rearrangements.. Organic chemistry. Institut Polytechnique de Paris, 2020. English. ⟨NNT : 2020IPPAX071⟩. ⟨tel-03506243⟩
137 Consultations
147 Téléchargements

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More