Infection of human blood-brain barrier cells in vitro by different subtypes of enterovirus a71 and its consequences on permeability and particles release - TEL - Thèses en ligne
Thèse Année : 2023

Infection of human blood-brain barrier cells in vitro by different subtypes of enterovirus a71 and its consequences on permeability and particles release

Infection in vitro des cellules de la barrière hémato-encéphalique humaine par différents sous-types d'entérovirus 71 et ses conséquences sur la perméabilité et la libération de particules

Résumé

The blood-brain barrier (BBB) formed by the brain microvasculature can be circumvented during the invasion of the central nervous system (CNS) by neurotropic viruses. Enterovirus A71 (EV-A71) is well reported as a pathogen capable of migrating to the brain through peripherical nerves via retrograde axonal transport. However, we still do not know whether EV-A71 is capable of invading the CNS through the BBB. In this thesis we used an in vitro model of the human BBB by co-culture brain-like endothelial cells (BLECs) and pericytes. With this model, we showed that EV-A71 does not affect the main characteristics of the BBB, such as paracellular permeability because few BLECs are productively infected. High amounts of infectious viruses are released from the luminal side. However, we also detected leakage of infectious viruses from the baso-lateral side and the presence of viral RNAs in the baso-lateral compartment. This work provides opportunities to the analyses of other mechanisms of BBB crossing by EV-A71.
La barrière hémato-encéphalique (BHE) formée par la microvasculature cérébrale peut être contournée lors de l'invasion du système nerveux central (SNC) par des virus neurotropes. L'entérovirus A71 (EV-A71) est décrit comme un agent pathogène capable de migrer via les nerfs périphériques vers le cerveau par transport axonal rétrograde. Cependant, nous ne savons toujours pas si l'EV-A71 est capable d'envahir le SNC via la BHE. Dans cette thèse, nous avons utilisé un modèle in vitro de la BHE humaine co-cultivant des cellules endothéliales cérébrales (BLEC) et des péricytes. Grâce à ce modèle, nous avons montré que l'EV-A71 n'affecte pas les principales caractéristiques de la BHE telles que la perméabilité paracellulaire, car peu de cellules endotheliales sont infectées. Le virus infectieux est libéré principalement par le pôle luminal. Cependant, nous avons aussi détecté la libération de quelques particules virales infectieuses par le pôle baso-latéral et la présence d’ARN viraux dans ce compartiment baso-latéral. Ce travail ouvre des perspectives d’étude vers d’autres modes de franchissement de la BHE par l’EV-A71.
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Origine Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-04200325 , version 1 (08-09-2023)

Identifiants

  • HAL Id : tel-04200325 , version 1

Citer

Igor Lopes Coqueiro. Infection of human blood-brain barrier cells in vitro by different subtypes of enterovirus a71 and its consequences on permeability and particles release. Virology. Université Clermont Auvergne, 2023. English. ⟨NNT : 2023UCFA0004⟩. ⟨tel-04200325⟩
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