Étude structurale des coactivateurs NuA4 & SAGA par cryo-microscopie électronique - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2021

Structural study of the NuA4 & SAGA coactivators by cryo-electron microscopy

Étude structurale des coactivateurs NuA4 & SAGA par cryo-microscopie électronique

Résumé

Transcription is an essential mechanism by which the cell expresses the genetic information contained in DNA as RNA so that it can later be translated into protein. In eukaryotes, the DNA is compacted into chromatin, which prevents transcription to occur. It is necessary for the cell to regulate this compaction, tobe able to respond to environmental stress or simply to express the genes necessary for cellular metabolism. To do this, the cell has coactivators, which are protein complexes recruited upstream of the genes, on their promoter regions, and which allow the regulation of DNA compaction and therefore gene expression. NuA4 & SAGA are two coactivators that are involved in nucleosome acetylation and are important for the expression of many genes. In this thesis, I present a structural study where my team and I succeeded for the first time in obtaining a high-resolution structure of these two complexes using cryomicroscopy. These new structures obtained allowed us to establish precise atomic models, informing us about the functional mechanisms of these coactivators and their architectures.
La transcription est un mécanisme essentiel par lequel la cellule exprime l’information génétique contenue sur son ADN sous forme d’ARN afin qu’il soit par la suite traduit en protéine. Chez les eucaryotes, l’ADN est compacté en chromatine ce qui empêche la mise en place de la transcription. Il est nécessaire pour la cellule de réguler cette compaction, afin d’être capable de répondre au stress environnemental ou simplement d’exprimer les gènes nécessaires pour le métabolisme cellulaire. Pour ce faire, la cellule possède des coactivateurs qui sont des complexes protéiques recrutés en amont des gènes, sur leurs régions promotrices et qui permettent de réguler la compaction de l’ADN et par conséquent l’expression génique. NuA4 & SAGA sont deux coactivateurs impliqués dans l’acétylation du nucléosome et sont importants pour l'expression de nombreux gènes. Dans cette thèse, je présente une étude structurale ou nous avons réussi pour la première fois à obtenir des structures à haute résolution de ces deux complexes grâce à la Cryo-microscopie.
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Origine Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-04213504 , version 1 (21-09-2023)

Identifiants

  • HAL Id : tel-04213504 , version 1

Citer

Alexandre Frechard. Étude structurale des coactivateurs NuA4 & SAGA par cryo-microscopie électronique. Médecine humaine et pathologie. Université de Strasbourg, 2021. Français. ⟨NNT : 2021STRAJ008⟩. ⟨tel-04213504⟩
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