Physiopathologie du purpura thrombotique thrombocytopénique en contexte obstétrical - TEL - Thèses en ligne Access content directly
Theses Year : 2022

Pathophysiology of pregnancy-onset thrombotic thrombocytopenic purpura

Physiopathologie du purpura thrombotique thrombocytopénique en contexte obstétrical

Nicolas Béranger
  • Function : Author
  • PersonId : 1391027
  • IdRef : 236138367

Abstract

Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) is a thrombotic microangiopathy (TMA) caused by a severe functional deficiency of ADAMTS13, the specific VWF cleavage protease. In the basal state, ADAMTS13 circulates in a closed conformation, and its allosteric activation by VWF induces an open conformation. Pregnancy-onset TTP is a particular entity, both within TTP (~10% of TTP cases) and within all TMAs that may occur during pregnancy. The main objective of our work was to extensively characterize the 108 patients of the French pregnancy-onset TTP registry. The first part of this work was dedicated to the study of the diagnostic value of new methods of exploration of the VWF/ADAMTS13 axis. VWF multimers profiles at the acute phase of TTP were widely heterogeneous, which limits its clinical relevance. On the other hand, a new automated method of assessment of ADAMTS13 activity proved very promising. The second part of this work focused on the epidemiological and pathophysiological study of pregnancy-onset TTP. Three distinct entities of pregnancy-onset TTP coexist: autoimmune acquired TTP (iTTP), adult-onset congenital TTP (cTTP) and we describe a new form of this disease, pregnancy-onset TTP of unidentified mechanism (uTTP). ADAMTS13 conformation is open in iTTP and uTTP but closed in cTTP. The short, medium, and long-term prognosis (especially the risk of relapse in subsequent pregnancies) is strongly dependent on the mechanism of TTP. In the third and last part of this work, we laid the foundations for research on constitutional risk factors involved either in the development of iTTP or in the variability of the clinical presentation of cTTP. By investigating 20 years of experience of the French pregnancy-onset TTP cohort, this work provides pathophysiological, diagnostic and therapeutic insights that will serve as a basis for better codified recommendations.
Le purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT) est une forme de microangiopathie thrombotique (MAT) secondaire à un déficit fonctionnel sévère en ADAMTS13, la protéase spécifique de clivage du facteur Willebrand (VWF). A l'état basal, ADAMTS13 adopte une conformation fermée et son activation allostérique par le VWF induit une conformation ouverte. Le PTT obstétrical constitue une entité particulière, tant au sein du PTT (~10% des cas de PTT) qu'au sein de l'ensemble des MAT pouvant survenir en contexte obstétrical. L'objectif principal de notre travail a été de caractériser de manière exhaustive les 108 patientes du registre français de PTT obstétrical. La première partie de ce travail est consacrée à l'étude de la valeur diagnostique de nouvelles méthodes d'exploration du couple VWF/ADAMTS13. La distribution des multimères du VWF à la phase aiguë du PTT est très hétérogène, ce qui en limite la pertinence clinique. En revanche, une nouvelle méthode automatisée de mesure de l'activité d'ADAMTS13 est très prometteuse. La deuxième partie de ce travail est consacrée à l'étude épidémiologique et physiopathologique du PTT en contexte obstétrical. Trois entités de PTT obstétrical de mécanismes différents coexistent : le PTT acquis auto-immun (PTTi), le PTT congénital de révélation adulte (PTTc) et nous décrivons une forme inédite, le PTT de mécanisme indéterminé obstétrical (PTTu). La conformation d'ADAMTS13 est ouverte dans le PTTi et le PTTu mais fermée dans le PTTc. Le pronostic à court, moyen et long termes (en particulier le risque de rechute à l'occasion de grossesses ultérieures), dépend intimement du mécanisme du PTT. Dans la troisième et dernière partie de ce travail, nous avons posé les bases d'une recherche de facteurs de risque constitutionnels impliqués soit dans le développement du PTTi soit dans la modulation de l'expression clinique du PTTc. En analysant 20 ans d'expérience dédiés à la cohorte française de PTT obstétrical, ce travail apporte des réponses physiopathologiques, diagnostiques et thérapeutiques qui serviront de support à la rédaction de recommandations mieux codifiées.
Fichier principal
Vignette du fichier
va_Beranger_Nicolas.pdf (23.18 Mo) Télécharger le fichier
Origin Version validated by the jury (STAR)

Dates and versions

tel-04608232 , version 1 (11-06-2024)

Identifiers

  • HAL Id : tel-04608232 , version 1

Cite

Nicolas Béranger. Physiopathologie du purpura thrombotique thrombocytopénique en contexte obstétrical. Hématologie. Université Paris Cité, 2022. Français. ⟨NNT : 2022UNIP5131⟩. ⟨tel-04608232⟩

Collections

STAR UP-SANTE
0 View
0 Download

Share

Gmail Mastodon Facebook X LinkedIn More