Propagation and pattern formation in biology
Propagation et émergence de motifs en biologie
Abstract
This thesis explores the modeling of propagation phenomena and the emergence of patterns in space:A significant part of my thesis focuses on the emergence of bird feathers during ovogenesis. During this process, feather follicles generally emerge row by row, following a medio-lateral wave, through a two-step development process: first, a condensation of the dermis making it competent, followed by the emergence of cell aggregates leading to the formation of future feathers. Using a reaction-diffusion-taxis model, we propose, through linear and weakly nonlinear analysis, explicit formulas for the speeds associated with these two steps. Through a numerical study of the interaction between these two steps, we propose a formula for the emergence speed of feathers during avian morphogenesis. This thesis also focuses on the invasion of the predatory bacterium Myxococcus xanthus. These bacteria can form clusters with properties distinct from those of isolated cells. Notably, they possess two different motility systems: adventurous (A) motility for isolated bacteria and social (S) motility for bacteria in clusters. This difference leads to significant variations in individual speed and movement type. To model the collective invasion of this bacterium, we propose and study several models, such as a prey-predator model, a reaction-diffusion model, and a nonlinear kinetic model with size structure. The numerical and theoretical study of traveling wave solutions allows us to identify the factors influencing the predation speed. Notably, our latest model suggests that the interaction between A and S motilities is synergistic. Another project developed during this thesis involves the modeling of cell relaxation experiments. These experiments involve selecting a sub-fraction of a cell population and observing the speed at which this sub-population returns to its equilibrium state. To model this phenomenon, we propose a two-state mechanistic model that takes proliferation into account. To compare our model with experimental data, we conducted a relaxation experiment of the CD34 antigen on the surface of TF1-BA cells. Whether isolating populations with the highest or lowest levels of CD34 expression, we observe in both cases that after approximately 25 days, the CD34 distribution in the population returns to its initial steady state. Numerical simulations of our model, based on parameter values estimated from our experimental data, showed that the model solutions closely align with our experimental results. Finally, we study the spatial patterns of a reaction-diffusion system modeling the formation of amyloid plaques in the brain related to Alzheimer's disease. Linear analysis and numerous numerical simulations reveal several types of spatially heterogeneous solutions. An in-depth analysis of the stability and bifurcations of stable patterns allows us to formulate conjectures on the influence of inflammation and microglial cells in the formation of amyloid plaques.
Cette thèse explore la modélisation de phénomènes de propagation et d'émergence de motifs dans l'espace:Une partie importante de ma thèse se concentre sur l'émergence des plumes d'oiseaux lors de l'ovogenèse. Au cours de celle-ci, les follicules plumeux émergent généralement rangée par rangée, suivant une vague médio-latérale, à travers un processus de développement en deux étapes: d'abord, une densification du derme le rendant compétent, suivie de l'émergence d'agrégats de cellules menant à la formation des futures plumes. En utilisant un modèle de réaction-diffusion-taxis nous proposons, à l'aide d'une analyse linéaire et faiblement non linéaire, des formules explicites des vitesses associées à ces deux étapes. Grâce à une étude numérique de l'interaction entre ces deux étapes, nous proposons une formule de la vitesse d'émergence des plumes lors de la morphogenèse aviaire. Cette thèse se focalise également sur l'invasion de la bactérie prédatrice Myxococcus xanthus. Les bactéries M. xanthus sont capables de former des agrégats ayant des propriétés différentes des bactéries isolées. Notamment, elles possèdent deux systèmes de motilité complètement différents: la motilité aventureuse (A) pour les bactéries isolées et la motilité sociale (S) pour les bactéries dans les agrégats. Cette différence entraîne des variations significatives dans la vitesse individuelle et le type de mouvement effectué. Pour modéliser l'invasion collective de cette bactérie, nous proposons et étudions plusieurs modèles: par exemple un modèle proie-prédateur, un modèle de réaction-diffusion et un modèle cinétique non linéaire avec une structure en taille. L'étude numérique et théorique des solutions d'onde progressive permet de déterminer les facteurs influençant la vitesse de prédation. Notamment, notre dernier modèle suggère que l'interaction entre les motilités A et S est synergique.Un autre projet développé lors de cette thèse porte sur la modélisation des expériences de relaxation cellulaire. Ces expériences consistent à sélectionner une sous-fraction d'une population cellulaire et à observer la vitesse à laquelle cette sous-population revient à son état de repos ou d'équilibre. Pour modéliser ce phénomène, nous proposons un modèle mécaniste à deux états prenant en compte la prolifération. Afin de confronter notre modèle aux données expérimentales, nous avons mené une expérience de relaxation de l'antigène CD34 à la surface des cellules TF1-BA. Que ce soit en isolant les populations avec les niveaux d'expression de CD34 les plus élevés ou les plus bas, nous observons dans les deux cas qu'après environ 25 jours, la distribution de CD34 dans la population revient à son état stationnaire initial. Des simulations numériques de notre modèle, basées sur des valeurs de paramètres estimées à partir de nos données expérimentales, ont montré que les solutions du modèle s'alignent étroitement aux résultats de nos expériences. Enfin, nous étudions les motifs spatiaux d'un système de réaction-diffusion modélisant la formation des plaques amyloïdes dans le cerveau en lien avec la maladie d'Alzheimer. Une analyse linéaire et de nombreuses simulations numériques révèlent plusieurs types de solutions spatialement hétérogènes. L'analyse approfondie de la stabilité et des bifurcations des motifs stables nous permet de formuler des conjectures sur l'influence de l'inflammation et des cellules microgliales dans la formation des plaques amyloïdes.
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